科润生物自成立以来，一直在原核和酵母表达平台上专研深耕，在生物大分子药物中试工艺开发与放大、包涵体复性、长效表达、纳米抗体制备等技术上已拥自主特色。

（1）包涵体蛋白复性技术平台

       本公司经过多年的探索，建立了一套具有自主技术体系的包涵体复性技术，掌握了包涵体制备技术、包涵体变性技术、包涵体复性技术、富含二硫键的包涵体复性技术等一系列核心技术，该技术平台具有复性蛋白浓度高（1~2g/L）、复性得率高（30%~50%）、复性时间短（20~24小时）、适用于富含二硫键的蛋白等技术特点。

       本技术平台组建了20L~80L复性规模的包涵体复性技术平台，完成了K07项目、K12项目、015项目等多个包涵体项目的复性工艺开发。本公司建立的包涵体复性技术，包含一套高效的复性配方筛选和复性方案的工艺设计，可以快速的对蛋白质复性进行评估，获得可行的复性工艺。同时，建立的复性工艺具有可放大性，可以满足中试以及生产规模的应用要求。由本公司建立的包涵体复性技术，可在1~2g/L的高复性蛋白浓度下，实现20%~50%的复性得率，在行业内处于领先水平。

（2）纳米抗体技术平台

       目前公司在建的纳米抗体突变体库主要是为公司创新药物项目提供功能性原件的技术平台。

       该技术通过对纳米抗体蛋白结构分析，抗体可变区的氨基酸序列分析等方法，找到与纳米抗体亲和力相关的活性区域；然后通过丙氨酸扫描的方法找到关键的氨基酸位点，再对关键氨基酸位点进行饱和突变，构建饱和突变体库。最后通过对突变体库中的纳米抗体突变体进行亲和力检测，找到符合项目开发需求的纳米抗体功能原件。

 

（3）白蛋白纳米抗体融合的长效化药物技术平台

       公司的长效化药物技术平台是一个以白蛋白纳米抗体为基础的生物分子长效化平台。白蛋白纳米抗体可以借助人体中的新生儿Fc受体（FcRn）对于白蛋白的保护机制来延长药物半衰期。与白蛋白纳米抗体融合的生物大分子药物可以从半衰期数小时延长至20天。我们通过筛选纳米抗体饱和突变体库，可以找到符合分子设计需求的亲和力合适的白蛋白纳米抗体。同时，我们还可以通过对突变体库的筛选找到具有pH依赖性的纳米抗体，从而帮助融合药物获得最大的药效活性。

       目前依托白蛋白纳米抗体长效化技术平台，我们已经开发了一款长效化生长激素。该项目目前已初步完成药物分子的概念验证工作。我们通过白蛋白纳米抗体突变体库筛选到一个具有pH依赖性的（高pH时具有低亲和力，低pH时具有高亲和力）HSA纳米抗体。该纳米抗体与生长激素融合表达，融合蛋白具有长半衰期和在人体内动态释放的特点。该分子与现有生长激素类药物相比，具有更优的药效与更好的安全性，有望成为First-in-class的产品。该项目预计将于今年申请国际专利，是一款具有自主知识产权的创新药物。该项目将于下半年进入CMC开发阶段。

       此外，依托白蛋白纳米抗体长效化技术，我们还开发了一款CD123为靶点的ADC药物分子。该项目也已完成分子的概念验证工作。该项目定位为First-in-class的创新药项目。

（4）酵母高密度表达技术

       公司拥有成熟的酵母表达系统，获批国家“十一五”重大科技专项-“重大新药创制”酵母表达重组蛋白药物中试放大技术平台。